HRT 總述
歡迎來到 HRT 和藥物介紹板塊。在這裡妳將瞭解到:
- 什麼是 HRT,HRT 對我們有什麼意義?
- HRT 可以帶來的用處有哪些?
- HRT 需要哪些藥物和干預手段?
- HRT 有哪些值得注意的事項?
常規性別肯定激素治療
HRT 在這裡特指“跨性別激素替代療法”;當下也有更時髦的說法,即“性別肯定激素治療”,簡稱 GAHT。對於 MtF,其運用雌激素、孕激素、抗雄性素等各種藥物,實現激素狀態和身體特徵的女性化、去男性化,從而緩解性別不安的目的1 2;同時,也有助於改善生活質量和精神狀態3。目前的研究表明,在專業醫生的指導和風險把控下進行激素治療是安全的4。在接納和認可自身存在的道路上,運用 HRT 雖未必是所有 MtF 的必經之路,但如有需要,其可以起到莫大作用。
事先說明
需要理解激素治療的目的和效果,理性預期,激素不是魔法;對已結束青春期的大齡者而言尤甚。某些已經完成男性化的特徵是沒辦法藉助 HRT 扭轉的,例如骨骼、聲帶、體毛等。在一些人身上,激素治療所帶來的心理安慰作用可能遠甚於身體反應。如有必要,可同時採取整容、手術等非激素手段以達到女性化目的。
由於「倖存者偏差」效應的存在,經激素治療、手術治療的跨性別者在我們的視野之內會更加明顯;同時,調查報告顯示從未接受醫學干預的 MtF 群體中有 82.0% 希望接受 HRT 或手術5。但也不能否認,有少數人並不需要激素轉變(正如報告所展示的那樣),甚至有個別人完全無需轉變。不管怎樣,有證據表明,成年跨性別者採取激素治療後出現反悔意願的機率非常低;經過青春期阻斷的,也有絕大部分轉入了後續的激素治療6。我們建議:應先明確自己的實際需求,依自身情況決定是否尋求醫療幫助。
本 wiki 儘可能以簡潔、親切的語言來普及 HRT 相關知識,但因篇幅所限,本 wiki 無法做到面面俱到,也不能代替權威的醫學指導。 如有可能,儘量尋求正規治療途徑並規範用藥。
以下一般以 HRT 代指此類治療,但為避免歧義,可能改用 GAHT 來指代。
性激素介紹
我們先談談在體內遊走的性激素,以及帶來的作用。牠們分別是:雌激素(動情素)、孕激素(黃體素)和雄激素。這三類在所有人體內都有,但性腺決定了哪種佔據上風:男性睪丸會使雄激素居於主導,而女性卵巢使雌激素、孕激素處於優勢。這三類均可產生並維持第二性徵——男性的外生殖器、女性的乳房是其最直觀體現。這三類當中,各有一種是發揮主要調控作用、也是我們最需要關注的激素:
- 雌二醇(E2)是最主要的雌激素;
- 黃體酮(P4)是最主要的孕激素;
- 睪酮(T)是最主要的雄激素。
我們不時看到的一個片語“激素六項”,正是以上激素水平在檢查報告裡的體現。那麼牠們具體發揮哪些作用?
- 雌激素主要促進女性化:包括乳房發育、皮膚軟化且更細膩、脂肪分佈女性化等。在青春期人群中,也有引導骨骼生長女性化的作用,體現於鎖骨形狀、骨架較窄、髖骨較寬等。同時,也有維持骨骼強度之功效。
- 孕激素在女性化和青春期發育過程中沒有明確的作用。近期有研究表明,黃體酮可以改善受試者對乳房發育的滿意程度7;但是,研究沒有檢查乳房情況,沒有披露黃體酮是否確實改變了乳房發育的結果,所以仍不能判斷黃體酮作用如何。
- 雄激素促成男性化:其效果包括陰莖增大、肩膀及肋骨(骨架)擴張、肌肉增加、聲音變得低沉、體毛生長等;也阻止雌激素引導的乳房發育過程。不過,其也有維持骨骼強度這樣的益處。
性激素還會作用於大腦,影響認知、情緒和行為3 8;接受 HRT 以後,無一例外都會感受到認知和行為模式的循序漸進的改變,其中非常直觀的是性慾的改變。
雌激素和雄激素還可以調控性腺激素釋放素的分泌,從而影響來自性腺的激素產出量。妳可能聽說過打“日雌”(一種戊酸雌二醇針劑)來同時實現提高雌二醇水平、抑制睪酮水平之目的;其正是透過很高的雌二醇水平(通常達 200 pg/mL 以上)對來自腦垂體的性腺激素釋放素之分泌形成負反饋,減少分泌量,從而中止性腺的睪酮分泌。性腺激素釋放素包括黃體生成素 (LH) 和濾泡刺激素 (FSH),一些醫院也會檢查。
除了性腺,腎上腺也會分泌較少的性激素。因此,即使性腺被充分抑制或者做了 SRS,檢查報告裡也會有一定的睪酮本底值,這是正常現象。
激素水平參照範圍
我們首先觀察一下成年順性別女性的激素狀況。以月經為標誌,在一個月經週期裡,雌二醇和黃體酮在前期(卵泡期)處於相對低位;在中期短暫激增,促成排卵;後期(黃體期)在高位波動。如下圖所示8 9:
圖中虛線是整個週期內雌二醇水平的平均值,接近於 100 pg/mL。我們接受 HRT 同樣以 100 pg/mL 為目標:多份醫學指南都推薦了將雌二醇水平期望值設於 100~200 pg/mL 之間1 2;但在實際操作中,短時處於卵泡期範圍內(30 pg/mL 以上)也是足可容忍的——不宜一直處於低位,見下文。
檢查結果該怎麼看呢? 主要觀察雌二醇和睪酮;推薦觀察催乳素(PRL),發現升高時密切隨訪,詳情在這裡可見;LH、FSH 僅推薦於青春期阻斷治療期間觀察;黃體酮基本沒有參考意義。下面是成年女性及男性的激素水平參考範圍10:
參考指標 | pg/mL | pmol/L |
---|---|---|
雌二醇(卵泡期) | 30 – 100 | 110 – 367 |
雌二醇(黃體期) | 70 – 300 | 257 – 1100 |
雌二醇(男性) | 8 – 35 | 29 – 128 |
參考指標 | ng/mL | nmol/L |
---|---|---|
睪酮(絕經前女性) | 0.10 – 0.55 | 0.35 – 1.91 |
睪酮(男性) | 2.64 – 9.16 | 9.15 – 31.76 |
催乳素(女性) | 4.79 – 23.3 |
以上參考值可能與檢查報告單所示不同,此時以報告單為準。
如果妳正處於青春期,激素水平一般會低於成年,雌二醇期望值無需向成年靠攏;以不高於 50–60 pg/mL 為宜8。
注射針劑會讓雌二醇水平輕易超出以上參考範圍。以“日雌”(Estradiol valerate 10 mg)為例,注射後預計雌二醇最高可達 590 pg/mL11,實際可能更高。
治療內容和檢查方法
女性化激素治療的目的是使雌二醇和睪酮水平達到女性正常範圍。我們之前談到,實現這個目的需要運用雌激素、孕激素和抗雄性素藥物,以單藥或聯合運用的形式使用。
如果妳正處於青春期,也可考慮青春期阻斷治療。
雌激素藥物的運用
臨床上僅推薦運用雌二醇作為 GAHT 的雌激素來源。包括前述“日雌”在內,可行的給藥途徑有:
- 口服雌二醇(Estradiol,如 Estrofem)
- 口服戊酸雌二醇(Estradiol valerate,如 Progynova,“益斯得錠”)
- 注:口服錠基本上均允許舌下或面頰含服12
- 外用雌二醇貼片
- 外用雌二醇凝膠
- 注射(如 Progynon-Depot,即“日雌”)
以上均有傳送門,點選可檢視詳情。各個途徑各有優劣,我們不妨做個比較:
優點 | 缺點 | |
---|---|---|
口服 | 成本較低; 用藥較便利; 獲取相對簡單 | 同劑量下利用率較低,效果可能較差 |
舌下/面頰含服 | 可運用口服錠,優點同口服 | 吸收率易受唾液、進食、飲水、說話等影響; 持續時間較短,一日內或需多次含服 |
外用貼片 | 使用方便; 給藥穩定且持久; 不受沐浴、游泳等活動影響 | 成本較高; 獲取可能較難; 可能引起皮膚反應 |
外用凝膠 | 使用方便且靈活; 給藥較持久; 獲取較便利 | 成本稍高; 可能引起皮膚反應; 易受衣物摩擦、沐浴、游泳等活動影響 |
注射 | 唯一可實現單藥治療的途徑; 雌二醇水平高,可同時抑制睪酮; 給藥持久(一週以上),從而用藥間隔長; 綜合成本較低 | 注射瞬間有痛感,部分人可能暈針; 可能引起注射部位反應; 因注射技術等條件不同,效果不確定性較大; 獲取較困難 |
為什麼一定是雌二醇,其他雌激素不行嗎?
現下市面上也有運用其他雌激素製成的藥物,以女性避孕藥為主(如“黛麗安 / Diane-35”),其中包括一種孕激素和以下任意一種人工雌激素:
- 炔雌醇(Ethinyl Estradiol)
- 結合雌激素(Conjugated Estrogens)
此類雌激素也用於更年期激素替代治療,但僅作為雌二醇的短期替代。這是因為,此類雌激素所引起的血栓風險要遠高於天然的雌二醇13。現有的跨性別醫學指南同樣不建議為 GAHT 運用以上雌激素2。
此外,除雌二醇以外的天然雌激素(如雌酮、雌三醇)效力均較弱;雌酮無法取代雌二醇,而雌三醇僅對特定用途有效(例如女性絕經後陰道萎縮的管理)14——市面上在售的雌三醇貼片也針對更年期的激素替代。雖然雌三醇有機會轉化為雌二醇,但轉化率極其有限15,且對雌激素受容體選擇性結合16,使其有效性存疑。現有醫學指南未支援將其他天然雌激素用於 GAHT。
鑑於這些證據,我們僅推薦採用雌二醇來進行 HRT。
如果我對某種途徑不滿意,可以換用另一種途徑用藥嗎?
當然可以。下面是 Aly 老師推算出來的等效劑量對照表17:
途徑 | 低劑量 | 中等劑量 | 高劑量 | 超高劑量 |
---|---|---|---|---|
口服,以雌二醇計 | 2 mg/天 | 4 mg/天 | 8 mg/天 | 12 mg/天 |
舌下或面頰含服,以雌二醇計 | 0.5–1 mg/天 | 1–2 mg/天 | 2–4 mg/天 | 3–6 mg/天 |
透皮貼片 | 50–100 μg/天 | 100–200 μg/天 | 200–400 μg/天 | 300–600 μg/天 |
透皮凝膠 | 1.5 mg/天 | 3 mg/天 | 6 mg/天 | 9 mg/天 |
肌肉或皮下注射 | 1 mg/周 | 2 mg/周 | 4 mg/周 | 6 mg/周 |
雌二醇的大致平均水平 | 50 pg/mL (184 pmol/L) | 100 pg/mL (367 pmol/L) | 200 pg/mL (734 pmol/L) | 300 pg/mL (1101 pmol/L) |
需要注意:經口服或含服的戊酸雌二醇錠劑量大 33%(即:2 mg 戊酸雌二醇 = 1.5 mg 雌二醇)。如果有條件,推薦優先考慮雌二醇錠。
為什麼僅有注射可以實現單藥治療,且同時抗雄?
我們首先來看看外源性雌二醇和內源性睪酮之間的消長關係。這是患有前列腺癌的男性注射一針長效的聚磷酸雌二醇(Polyestradiol phosphate)以後,體內雌二醇和睪酮的變化8 18:
可以看到,當雌二醇水平上升到並維持於 200 pg/mL 以上時,睪酮水平被抑制到順性別女性參考範圍內(55 ng/dL 以下)。而從上表可以得知,無論何種途徑都需要很高劑量來達到 200 pg/mL 的目標17;除注射劑以外,不僅成本飆升,使用上的不便也會越發顯著。因此我們僅推薦將針劑用於雌二醇單藥治療。
除注射劑以外,一般推薦加用一種抗雄性素藥物,詳見下文。
雌二醇水平高於 200 pg/mL 的話是否會有更好的女性化效果?
已知除了對性腺激素釋放素、以及睪酮的產生有抑制作用以外,不會帶來更強的女性化作用1 19 20。
孕激素藥物的運用
臨床上入藥的孕激素有天然的黃體酮、以及各種人工孕激素。對於 GAHT,臨床主要運用、相關文獻較多的有:
- 黃體酮
- Cyproterone acetate(CPA,大陸稱“醋酸環丙孕酮”,也稱“色普龍”)
- Medroxyprogesterone acetate(MPA,大陸稱“醋酸甲羥孕酮”)
孕激素藥物用於 MtF 的記錄較少,且存在爭議2。一方面,有近期研究顯示,口服黃體酮、注射 MPA 等可改善對乳房發育的滿意程度,且可能和精神狀態的改善有關7;另一方面,口服黃體酮被認為效果較差,不足以促進乳腺增生21 22。還有人認為,在 HRT 當中過早引入孕激素可能導致乳房發育不理想23。一般來講,除非有抗雄這樣的特別需要,否則是無需加用孕激素的。
MPA 和 CPA 實際上更多作為抗雄藥物使用,詳見下文。
此外,雖然理論上任何人工孕激素製劑均可作為替代,但臨床上缺乏用於跨性別者的經驗或記載,副作用可能更為嚴重,或者成本較高8;故不建議採用。
抗雄性素藥物的運用
一般而言,對於尚留有性腺的 MtF,建議將一種抗雄性素藥物與雌激素合用,來達到理想的女性化效果2。舉個例子,我們從上文的圖表知道,雌二醇一旦低於 200 pg/mL,便不能完全阻止來自性腺的睪酮分泌8 18;而“色普龍”本身最多能夠抑制 50~70%24 25;二者合用時,睪酮可減少 95%,落入女性範圍內24 26。這就是合用的魅力。 經手術切除睪丸(SRS)以後,一般無需加用抗雄藥物。
目前主要應用的抗雄性素藥物有:
- Cyproterone acetate(CPA,大陸稱“醋酸環丙孕酮”,也稱“色普龍”)
- Medroxyprogesterone acetate(MPA,大陸稱“醋酸甲羥孕酮”)
- GnRH 類似物,一般用於青春期阻斷,詳見下文
- 高劑量雌激素單藥治療,如注射,一般无需再加用其他抗雄药物
- 以上可減少雄激素合成、降低雄激素水平。睪酮檢查報告可直觀反映其效果。注意在用藥初期,睪酮下降需要數日方可完成27,不宜操之過急。
- Spironolactone,大陸稱“螺內酯” 略不推薦
- Bicalutamide,大陸稱“比卡魯胺” 不推薦常規應用
- 以上可作用於雄激素受容體,直接阻斷雄激素活動。睪酮檢查報告不能反映此類藥物的效果。
同樣地,以上也設定了傳送門,點選檢視詳情。這裡簡要介紹其中三種:
- “色普龍”是世界上使用廣泛的孕激素和抗雄藥物之一,也是我們耳熟能詳的。上文已經展示牠的能力;對多數人而言,牠也是相對安全的。我們常看到“國色”“土色”“新色”等說法,這指的是不同地區(中國大陸、土耳其、紐西蘭)生產銷售的 CPA;當然,也有“台色”(安得卡錠)。
- 螺內酯原是一種利尿劑,但有較弱的雄激素阻斷作用;我們發掘了這個特性,在大劑量下可幫助實現女性化。問題在於,牠並不會將睪酮水平壓下去,睪酮還有可能繼續搗亂28;如廁頻率也會增加。
- 比卡魯胺是近年來新興的一種雄激素阻斷藥,強度遠高於螺內酯,所需劑量更小,也無需頻繁如廁。不過,牠同樣不會壓制睪酮水平;牠用於 MtF 的記錄很少,有待進一步研究,現下不宜用於常規 HRT2 29。
另外也有利用非那雄胺(Finasteride,一種 5α-還原酵素抑制劑)來阻止二氫睪酮之轉化的報道;但是,其中用於 MtF 的記錄極其稀少,也不清楚在睪酮、二氫睪酮被充分抑制的情況下有何收益2 30。現階段不建議加用這類藥物。
哪一種方案效果是最好的?
任何抗雄性素方案之間沒有特別明顯的優劣之分,也缺乏直接比較的證據31,每個人之間可能也有不同的效果;不過,我們還有資料可供參考:近期在中國大陸進行的研究比較了“色普龍”和螺內酯的療效,其中乳房發育滿意程度相近,但前者抑制勃起、促進體形女性化的作用更明顯32。應當視實際情況選擇最適合自己的一種。
青春期阻斷治療:GnRH 類似物的運用
如果妳處於青春期,且家庭經濟條件和支援情況都允許,那麼青春期阻斷治療是值得考慮的。簡而言之,這種治療可以推遲青春期,或中斷正在進行的青春期(不晚於 Tanner 三期);經過一段過渡時間,才開始運用激素治療33。其能夠完全抑制性腺功能,阻止睪酮的分泌。我們正在編寫更詳盡的介紹,但現下不妨參考這篇舊文章。
檢查方法概述
這裡最重要的是性激素檢查——大多數綜合醫院可開展,有的可以分開查,內容在上文已有陳述。此外,定期檢查肝功能也是非常重要的;尤其是採用“色普龍”和比卡魯胺,以及與其他藥物合用時,要格外注意。HRT 期間還可酌情增加其他檢查。
檢查頻次建議:
- 在開始激素治療之前,進行一次全面檢查,排查疾病問題。
- 用藥第一年,建議每三個月(或遵醫囑)複查一次激素,諮詢相關醫師,以調整用藥劑量;依檢查結果和身體反應,可能需酌情增加複查頻率2。
- 用藥穩定後,每年複查激素與其他常規至少一次1 2。
- 注意進行身體狀況的記錄,如血常規、電解質、激素六項、肝腎功能和不良反應等。
詳情可見《治療期間的監測》。
HRT 治療預期效果
作用效果 | 預計出現時間 | 預計穩定時間 |
---|---|---|
乳房發育 | 3 − 6 月 | 2 − 5 年 |
體脂重新分佈 | 3 − 6 月 | 2 − 5 年 |
肌肉質量、力量降低 | 3 − 6 月 | 1 − 2 年 |
皮膚變軟、油性減少 | 3 − 6 月 | 未知 |
肢端毛髮生長減少 | 6 - 12 月 | ≥ 3 年 |
脫髮減少 | 不定 | 不定 |
性慾減退 | 1 − 3 月 | 1 − 2 年 |
自發勃起減少 | 1 − 3 月 | 3 − 6 月 |
睪丸體積減小 | 3 − 6 月 | 2 − 3 年 |
男性性功能障礙 | 未知 | 2 年 |
精子產量減少 | 不定 | 不定 |
聲音改變 * | 無 |
* 可以尋求嗓音訓練或聲帶手術來改變聲音。
用藥風險概述
更詳盡的資料可見《用藥風險》,其中包含主要用藥的副作用和可能的藥物相互作用資訊。
如需服用 HRT 以外的任何藥物,務必就藥物相互作用問題諮詢醫師,並查閱仿單相關內容!
發現任何健康問題,請立即就醫!
雌激素風險概覽
- 雌激素最常見的藥物不良反應有:乳房緊張/乳房疼痛、腹痛、水腫與頭痛。 34
- 最嚴重的不良反應有:靜脈血栓(嚴重時可導致心肌梗塞與中風)與乳腺癌13 19 34。口服雌二醇或人工合成雌激素(如 Ethinyl estradiol)的這項風險更大。
孕激素和抗雄藥物風險概覽
已知口服黃體酮與類似於酒精的神經類固醇副作用有關21。非口服黃體酮無任何已知副作用。
醋酸環丙孕酮:
- 醋酸環丙孕酮(色譜龍)最常見的副作用有:體重增加或減輕、抑鬱、性慾降低、勃起功能障礙和精子產量減少(停藥後可逆)35。
- 最嚴重的副作用有:肝毒性、良性與惡性肝臟腫瘤(可能引起致命性腹內出血)、腦膜瘤與血栓栓塞形成24 35 36。
比卡魯胺:
- 比卡魯胺最常見的不良反應有:男性乳房發育、潮熱、疼痛、乏力、便秘、感染、噁心、外周性水腫、呼吸急促、腹瀉、尿血、遺尿與貧血37 38。
- 最嚴重的不良反應有:肝毒性、肝衰竭;也與極罕見的肺毒性8 29 37。
螺內酯:
其他注意事項
- 用藥的原則是在維持效果的情況下儘量減少用量。應用激素應當逐步加量,停藥應當逐步減量。
- 長期 HRT 會減弱性功能、使生育力受損40。如希望儲存生育力,建議在 HRT 開始前進行。即使已接受 HRT,停藥後數月內生育力也會緩慢恢復41 42——但停藥反應,尤其是精神上的不適可能較明顯,需謹慎安排。
- 不宜同時出現雌激素和雄激素“雙低”的情況:長此以往,將引起骨質疏鬆、盜汗等一系列更年期症狀34。要維持骨密度,需至少確保其中一種激素居於主導。因此需要留意:
- 激素治療期間,請勿吸菸,酌情飲酒,適量運動。
非常規的治療手段
我們注意到有一些自我認同為非二元性別的夥伴希望服用雌激素,但又不希望引起明顯的女性化效果(如乳房發育)。此時可以考慮選擇性雌激素受容體調節劑,如雷洛昔芬(Raloxifene)44。此類藥物不僅抑制女性化,也有改善骨密度的功效(作為適應症之一)45,適合作為雌激素的替代選項。
延伸閱讀
首先推薦由 Aly 老師和她的夥伴們志願創作的英語網站 Transfeminine Science(我們譯作“女性傾向跨性別者科學”)。該網站囊括了和 HRT 相關的方方面面,見解獨到,引經據典,不失為優秀的延伸閱讀材料;我們受益匪淺,四處都有引用其中內容。我們還設立了翻譯專案,不僅翻譯了參考價值較高的一批文章,還收錄了各類 HRT 用藥的仿單和譯文,絕對不宜錯過。
最後是我們蒐集的其他材料:
- WPATH 《跨性別和多元性別人群健康照護指南》第八版(SOC 8,英語)2
- 其他可提供女性化激素治療相關資訊的臨床指南一覽 46
- HRT.Cafe(英語)
- HRT.coffee(英語)
- DIY HRT Directory(英語)
- DIY HRT (frama)(英語)

(现实可没有漫画里的灵丹妙药!/現實可沒有漫畫裡的靈丹妙藥!)
注釋
-
Thompson, J,, Hopwood, R. A., de Normand, S., et al. (2021). Medical Care of Trans and Gender Diverse Adults. Fenway Health. https://www.lgbtqiahealtheducation.org/publication/medical-care-of-trans-and-gender-diverse-adults-2021/ ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5
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Coleman, E., Radix, A. E., Bouman, W. P., et al. (2022). Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. International Journal of Transgender Health, 23(Suppl 1), S1–S259. https://doi.org/10.1080/26895269.2022.2100644 ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6 ↩7 ↩8 ↩9 ↩10 ↩11
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