性別適合ホルモン治療（GAHT）を受ける期間、定期的に身体の状態を観察する必要がある。検査結果により、治療の効果を確認し、その安全性も保障できる。一部の医師により、ホルモン処方前に多数の検査が望ましいため、こちらにもあらかじめ説明する。

検査内容・時点 ¶

下記の件は、ホルモン治療期間に観察する必要がある。

• 血中セックスホルモン濃度、特にはエストラジオール・テストステロン・プロラクチンの濃度の測定。
  時点：エストラジオール投与前に直ぐに検査すること。投与後には、ホルモン濃度が平均値より高くなるので、検査がお勧めできない。
  紹介・基準範囲などは下記の通りである。
• 肝機能検査。
  時点：治療開始前、及び治療期間に3ヶ月毎に検査すること¹。
  注意：酢酸シプロテロン・ビカルタミドの投与が開始した6ヶ月間、格別に注意し、一ヶ月毎に検査すること。詳細は下記の通りである。

また、下記の件は、身体の状態により、治療期間に観察できる。

• 絶食血糖値・インスリン濃度。 エストロゲン製剤、及び一部の抗アンドロゲン剤（例えば、ビカルタミド）は、耐糖能を低下させ、血糖値を上昇させる恐れがある^{2 3 4 5 6}。糖尿病を有する患者は、観察を十分に行い、症状によって血糖低下剤の投与量を増加すること。
  また、最近の平均血糖値を測定するため、糖化ヘモグロビンを検査する可能性がある。
• 絶食血中脂質リピド測定、特には低密度リポ蛋白（LDL）・トリグリセリドの測定。 高脂血症により、心血管系症状が現れることがある。
  エストロゲンは、LDL を減少させ、トリグリセリドを増加させる可能性がある^{2 7}。一方、一部の抗アンドロゲン剤（例えば、スピロノラクトン、ビカルタミドなど）は、LDL を増加させる可能性がある¹。
  • トリグリセリド濃度と甲状腺機能との間に負の相関が認められた⁸。その一方の異常が現れる場合、同時の観察を考慮して行うこと。
  • 高トリグリセリド血症により、膵臓炎すいぞうえんが発生したとの報告がある^{2 9 7 10}。その既往歴がある者は、エストロゲンを慎重に使用し、観察を十分に行うこと。
• 骨密度の検査。 エストラジオール・テストステロン濃度が長期的に低下になることにより、骨量が減少すると考えられた。思春期ブロック治療、又は不適切なホルモン治療を受ける MtF は、ホルモン濃度が低下しているので、慎重に観察すること¹¹。
• 腎機能の検査。 腎機能障害患者において、スピロノラクトンの投与は、高カリウム血症を悪化させる恐れがあるので、慎重に行うこと。なお、エストロゲンは体液貯留をきたし、腎疾患を悪化させるおそれがあるので、過量投与を行わないこと。定期的に腎機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと^{1 2 3 12 13}。
• 血中電解質濃度の測定。
  • スピロノラクトンにより、血中カリウム・ナトリウム・カルシウム・マグネシウムなど電解質の濃度が増減する可能性があるので、電解質代謝系のリスクがある者には、観察を十分に行うこと^{1 12 13}。なお、上記の電解質に影響を及ぼす他の薬剤との併用は遠慮すること。
  • 副甲状腺機能低下症がある患者において、エストロゲンにより、血中カルシウム濃度を低下させる恐れがあるので、副甲状腺ホルモン（PTH）の同時観察を考慮して行うこと⁷。
  • 無機質リン濃度とは、PTH 濃度との間に負の相関が認められ¹⁴、エストラジオール濃度との間に負の相関も確認された¹⁵。
• 血液凝固能検査。 エストロゲン・プロゲスチン製剤は凝固因子を増加させ、血栓形成傾向を促進するとの報告がある^{2 3 16 7}。血栓はその製剤の禁忌と認められている。
  エストロゲン・プロゲスチン製剤の長期・過量投与の場合、格別に注意すること。術前又は長期臥床期間には、心血管系の副作用の危険性が高くなる可能性があるので、その製剤の投与を遠慮し、術前一ヶ月先に投与中止を行い、術後臥床期間にも継続すること^{16 9 7}。
• 赤血球・血小板数の測定。 エストロゲンにより、血小板数を増加させるとの報告がある⁷。
  また、酢酸シプロテロン・ビカルタミドなど一部の抗アンドロゲン剤により、赤血球数を減少させ、貧血を起こすとの報告がある^{4 5 6}。
• 甲状腺機能検査。 エストロゲンは、甲状腺ホルモン結合グロブリン（TBG）の分泌を促進し、甲状腺ホルモンの再吸収を抑制することがある^{2 9 7}。甲状腺ホルモン補充療法と併用する場合、観察を考慮して行い、結果によって甲状腺ホルモンの投与量を増加すること⁷。
• Ｘ線撮影による乳房検診。 エストロゲン・プロゲスチン製剤は乳癌にゅうがんになる危険性を高くなるとの報告がある ^{2 3 17}。長期的に投与した場合、格別に注意すること。
• 磁気共鳴映像法（MRI）による脳の検診。 酢酸シプロテロンの長期・過量投与により、髄膜腫ずいまくしゅが発生したとの報告がある。髄膜腫が認めた場合、投与を直ちに中止すること ^{4 18}。
• 体重・体脂肪の測定。 低下しているテストステロン濃度は、脂肪組織、特には皮下脂肪を増加させる。一方、エストロゲンは脂肪細胞の分化・成熟を促進し、皮下脂肪の分解を抑制する¹⁹。その結果、GAHT を受ける MtF においては体重・体脂肪の増加が周く現れるとの報告がある²⁰。健康のため、定期的に体重を測定し、適切な運動を行い、過重を避けること。

重要な検査の紹介 ¶

エストラジオール（E2） ¶

エストラジオールは、エストロゲンの中に最も重要な一種。女性ホルモンによる性的特徴を調節し、乳管を生成させる様々な作用がある。なお、脂肪組織・骨格など器官にも影響を及ぼす。

生理的男性において、多いテストステロンは、芳香族化として代謝され、エストラジオールを増加させる。その結果、閉経後の女性に似ているエストラジオール濃度に達す。
エストロン（E1）との相互転化がある。

検査時点 ¶

一般には、E2 投与前に直ちに検査すること。

MtF に対する E2 の基準範囲 ¶

• 成年女性に対する基準範囲：卵胞期にだいたい 30 - 100 pg/mL、黄体期にだいたい 70 - 300 pg/mL を維持。²¹
• GAHT 治療期間（E2 注射剤を除く）：平均は 100 - 200 pg/mL を維持し ²²、最低は 55 - 150 pg/mL を維持すること。100 pg/mL 以上を推奨。
• GAHT 治療期間（E2 注射剤のみ）：最低は 200 pg/mL 以上を維持すること ¹。

テストステロン（T） ¶

テストステロンは、精巣や副腎から分泌され、ステロイドホルモンの一種。アンドロゲンの代表的なものである。男女とも、人の健康に重要な影響を及ぼし、その影響は、性欲、力量、免疫力、及び骨密度などを調節することがある。成人データにより、男性においては、分泌・循環されるテストステロンの量は女性と比して、それぞれ 20 倍及び 7~8 倍高くなる²¹。

テストステロンの作用経路は二つがある：

• 未変化体及び水素化体・ジホドロテストステロン（DHT）として、アンドロゲン受容体に結合して活化させる。
• 芳香族化として代謝され、エストラジオールを増加させ、一部のエストロゲン受容体を活化させる。

MtF に対する T の基準範囲 ¶

• 成年女性に対する T の基準範囲：0.1 - 0.55 ng/mL ²¹
• 成年男性に対する T の基準範囲：2.64 - 9.16 ng/mL ²¹

卵胞刺激ホルモン（FSH） ¶

卵胞刺激ホルモン（FSH）は、下垂体から生成・分泌され、糖蛋白ホルモンの一種。元来、女性の卵胞を刺激して成熟させるとの作用が発見されたため、その名前と得られた。続けた臨床試験において、FSH は男女とも、身体の成長、思春期の性的成熟、生殖機能など様々な生理的現象を調節し、重要なホルモンの一種が確認された^{23 24}。

精巣において、FSH はセルトリ細胞を丸め、アンドロゲン結合蛋白（ABP）の合成を増加させ、アデノシン一燐酸（AMP）など抑制剤の分泌も促進し、精子形成には重要な影響がある^{23 24}。

• 成年・未閉経女性に対する FSH の基準範囲：1.8 – 11.2 mIU/mL ²¹
• 閉経後女性に対する基準範囲：30 – 120 mIU/mL ²¹
• 思春期、思春期前の男性に対する基準範囲は、成年女性と比して低くなり、その後には大体等しくなる。

黄体形成ホルモン（LH） ¶

黄体形成ホルモン（LH）は、下垂体から生成・分泌され、糖蛋白ホルモンの一種。精巣間質細胞を刺激し、テストステロンの合成を増加させ、造精機能を促すとの作用がある²⁴。

• 成年・未閉経女性に対する LH の基準範囲：卵胞期に 2.0 – 9.0 mIU/mL、黄体期に 2.0 – 11.0 mIU/mL を維持。 ²¹
• 閉経後女性に対する基準範囲：20.0 – 70.0 mIU/mL ²¹
• 思春期の基準範囲は、成年と比して低くなる。

プロゲステロン（P4） ¶

プロゲステロン（P4）は、黄体ホルモン・ステロイドホルモンの一種であり、人において最も重要な黄体ホルモンである。生理的シスジェンダー女性において、乳腺の小葉を発達させるとの作用があり、その作用は妊娠期間に極大に強くなる²⁵。ただし、男性・MtF に対する作用はほとんど明らかにならなく²⁶、経口剤によるアルコールみたいな副作用（例えば、鎮静）があることが認められている²⁷。

基準範囲：該当なし

プロラクチン（PRL） ¶

プロラクチン（PRL）は、脳下垂体前葉から分泌される蛋白ホルモンの一種。主として、乳房の発育・成長を刺激し、泌乳を誘発・維持するとの作用がある。思春期の間、エストロゲン・プロゲスチンなどとともに、乳房の発育を促すことがある。

外生的なエストロゲン・プロゲスチンに増加させられることがある。特には、酢酸シプロテロンによる PRL の大きな上昇が認められたので²⁸、その場合には、酢酸シプロテロンの投与量を考慮して減少すること。
また、精神的圧力ストレス、及び乳房への刺激などが PRL を増加させる可能性がある^{29 30}。

• 成年女性に対する FSH の基準範囲：4.79 – 23.3 ng/mL。 ²¹
• 検出値が基準範囲の上限を3倍以上超えた場合、観察を十分に行い、エストロゲン・プロゲスチンの投与の減少・切替、あるいは MRI による脳下垂体腺腫の検診など適切な処置を行うこと。^{1 22}

肝機能検査（LFT） ¶

エストロゲン・抗アンドロゲン剤など多数の薬剤は主に肝臓で代謝される。その中、ビカルタミド・酢酸シプロテロンにより、死亡に至った急性肝不全が発生したとの報告がある ^{31 32 5 6}。なお、重篤な肝臓疾患（例えば、肝機能障害、及び肝腫瘍） は、エストロゲン系・酢酸シプロテロンなど薬剤の禁忌の一種と認められている^{2 3 4 6}。

肝機能検査は、治療開始前に行い、治療期間には3ヶ月毎に一回行うこと。特には、ビカルタミド・酢酸シプロテロンの投与を開始した6ヶ月間、毎月に一回行うこと ^{1 4 5}。その中、AST・ALT の濃度を十分に注意すること。基準範囲については、様々な検査室によって異なり、実際の検査結果によって参考すること。

肝機能による異常が認めた場合には、投与を慎重に考慮し、適切な処置を行い、観察を十分に行うこと。

出典 ¶

• TEST ID: TTFB （英語）
• トランスジェンダー女性に対する評価・管理について （英語）

最終更新日 2024年8月3日