*GnRH 类似物

简介

GnRH 类似物用于青春期阻断治疗。其分为激动剂和拮抗剂两种,作用于脑垂体 GnRH 受体;虽然激动剂治疗初期激素水平上升,但持续治疗后,二者疗效相当,均控制激素在青春期前范围内 1 2 3

GnRH 类似物常规可应用于性早熟儿童的治疗,具有良好的可逆性和安全性。在跨性别儿童中,该治疗被比喻为「青春期的暂停键」,使青春期第二性征的发育暂停(如暂停乳房发育、阴毛生长、月经来潮,暂停阴茎阴囊增长和勃起,骨架女性化/男性化发育等),使未成年跨性别者有更多时间去探索自我、更加成熟地思考心理上的认同性别。若成年后仍希望进行性别转变,则可接以性别肯定激素治疗;若决定不进行转变,停药后原有青春期会重新启动。国外研究显示,该治疗可以改善跨性别青少年的性别焦虑相关心理健康 1 2
但需注意的是,其并无直接改变性别认同的作用,对其他原发的心理病症(如性别焦虑)也无直接缓解或治疗作用,同时对部分已经发育的第二性征如喉结、嗓音、骨骼无逆转作用。

在过去十年中,临床医生逐渐认识到性别焦虑/性别不一致的青少年的痛苦。在某些形式的性别焦虑/性别不一致中,心理干预可能是有用和充分的;然而,对许多青少年来说,青春期的身体变化是难以忍受的。

与在青春期的初期阶段之后很久才开始进行性别肯定治疗相比,青春期早期进行青春期抑制会带来更好的心理和身体结局 1

  1. 符合性别不安/性别不一致诊断标准,满足治疗标准并要求治疗的青少年应该首先接受治疗以抑制青春期发育。
  2. 建议在首次表现出青春期的身体变化后开始青春期激素抑制。

对于未成年跨性别者,可以在心理科医生评估后且监护人同意的情况下使用 GnRH 类似物进行青春期抑制治疗(Puberty suppression),给予其思考及探索自我的时间。

副作用

  1. 应用期间影响骨量的累积,骨密度较同龄同性别人群偏低,且身高增长减缓,文献报道停药后该效应可逐渐消失(如随后激素治疗不够理想,骨密度仍可能会偏低)1 2。为此应适当补钙、补充维生素 D1
  2. 抑制阴囊阴茎的继续生长,可能会对未来手术治疗产生潜在影响(该部位皮瓣面积不及一般人群)。
  3. 对脑发育的未知影响,如智力及认知发展等的影响 1。近期研究认为认知能力未受到明显影响 4
  4. 其它可能的副作用:敏感、易怒,躁动,注射部位疼痛,痤疮,皮疹,头痛,体重增加等 5

另外,用于该治疗的 GnRH 类似物价格较为高昂。例如在国内,亮丙瑞林注射剂集采中标价介乎 907.13~1650 元(中位数 1349.68 元)6,按最低价计,每月一次,一年总开销约一万元,而按最高价计则近两万元。

必须注意的是,儿童青少年处于生长和发育阶段,在监测发育变化(如性征表现、性激素水平)的同时,必须同时定期评估其生长情况(如身高、骨量、营养状态等)。因此,建议由有经验的多学科团队(包括内分泌、儿科、精神心理专业等)共同监测和指导。

获取及使用

目前国内有亮丙瑞林注射剂、曲普瑞林注射剂等可用 7 8

不提供用药信息,请咨询专业医生。

  1. Mitzi. Puberty Blockers: A Review of GnRH Analogues in Transgender Youth [EB/OL]. Transfeminine Science, 2022. 中译本:《有关 GnRH 类似物作为青春期阻断剂用于跨性别青年的评述》 ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎

  2. Polly Carmichael, et al. Short-term outcomes of pubertal suppression in a selected cohort of 12 to 15 year old young people with persistent gender dysphoria in the UK [EB/OL]. PLOS ONE, 2021. doi.org/10.1371/journal.pone.0243894 ↩︎ ↩︎ ↩︎

  3. Aly. An Introduction to Hormone Therapy for Transfeminine People [EB/OL]. Transfeminine Science, 2018. 中译本:《女性倾向跨性别者的激素治疗简介》 ↩︎

  4. Wesley Jim Goedegebuure, et al. Cognition, Health-Related Quality of Life, and Psychosocial Functioning After GH/GnRHa Treatment in Young Adults Born SGA [J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2018, 103(11):3931–3938. doi.org/10.1210/jc.2018-01463 ↩︎

  5. Cleveland Clinic. What Are Puberty Blockers? [EB/OL]. health.clevelandclinic.org/what-are-puberty-blockers/ ↩︎

  6. 米内网. 医药大省集采结果来了,丽珠、石四药……成功突围 [EB/OL]. menet.com.cn/info/202212/2022122010030131_144992.shtml ↩︎

  7. 浙江省药械采购平台. 关于公布浙江省公立医疗机构第三批药品集中带量采购中选结果的通知 [EB/OL]. ybj.zj.gov.cn/art/2023/5/29/art_1229225636_5118733.html ↩︎

  8. 福建省药械联合采购中心. 关于公布2022年福建省药品集中带量采购中选结果的通知 [EB/OL]. 福建省医疗保健局, 2022. ybj.fujian.gov.cn/ztzl/yxcg/ggtz/202211/t20221114_6047117.htm ↩︎

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